全氟和多氟烷基物资（PFAS）被称为“长期化学物资”，它会在大脑中执续存在并改换基因抒发，从而可能导致神经毒性。布法罗大学的一项考虑笃定了 11 个基因执续受到 PFAS 的影响彩娱乐注册CLY588.VIP，从而深切了解了它们的影响并指导了更安全的替代品。
布法罗大学的考虑东谈主员揭示了 PFAS 神经毒性作用的分子视力。
全氟和多氟烷基物资（PFAS）频繁被称为“耐久的化学物资”，因其在水、泥土以致东谈主脑中的执久性而闻名。
它们穿过血脑障蔽并在脑组织中积聚的才气引起了东谈主们的严重负忧，但其神经毒性作用的潜在机制仍然不太清爽。
布法罗大学考虑东谈主员最近进行的一项考虑笃定了 11 个基因，这些基因可能在揭示大脑如何应答这些庸俗使用的、具有环境执久性的化学物资方面领路关节作用。
考虑发现，这些基因中的一些参与了对神经元健康至关进击的流程，不管测试的 PFAS 化合物类型如何，它们王人会受到 PFAS 清楚的执续影响，抒发量要么加多，要么减少。举例，扫数化合物王人会导致一个与神经元细胞存活干系的基因抒发减少，而另一个与神经元细胞物化干系的基因抒发加多。
“咱们的考虑效果标明，这些基因可能成为异日检测和监测 PFAS 结合的神经毒性的标志。”本文主要共同通信作家、布法罗大学文理学院化学系 Marjorie E. Winkler 了得教化 G. Ekin Atilla-Gokcumen 博士说谈。
尽管如斯，发表在《ACS 化学神经科学》上的这项考虑还发现了数百种基因，它们的抒发会阐发测试的化合物而发生不同的变化。此外，PFAS 在细胞中的麇集水平与其导致基因抒发相反的进度之间莫得干系性。
布法罗大学化学教化 G. Ekin Atilla-Gokcumen 和 Diana Aga 实验室指挥的一项考虑发现了一些联系全氟和多氟烷基物资（俗称“长期化学物资”）神经毒性作用的分子足迹彩娱乐注册CLY588.VIP。图片开始：Meredith Forrest Kulwicki/布法罗大学
笼统起来，这标明每种 PFAS 类型中不同的分子结构会脱手基因抒发的变化。
“尽管 PFAS 具有某些共同的化学特质，但它们的阵势和大小却各不磋商，这导致其生物效应也各不磋商。因此，了解咱们本人的生物学如何对不同类型的 PFAS 作出反映具有进击的生物医学道理。”该考虑的另一位共同通信作家、纽约州立大学了得教化、化学系 Henry M. Woodburn 主席兼 UB RENEW 考虑所长处 Diana Aga 博士说谈。
Atilla-Gokcumen 补充谈：“阐发链长或头基的不同，PFAS 对细胞的影响可能大不磋商。咱们不应该将它们视为一大类化合物，而应该将它们视为需要单独考虑的化合物。”
其他作家包括生物科学系教化 Omer Gokcumen 博士。该考虑取得了好意思国环境保护署 (EPA) 的相沿。
基因抒发的转念
PFAS 不会立即产生毒性。咱们险些每天王人会战役到它们，包括通过饮用水和食物包装，但咱们却莫得注视到。
“因此，考虑东谈主员需要在细胞流程的更上游找到评估点，而不单是是细胞是糊口仍是物化。”Atilla-Gokcumen 说。
考虑团队决定重心考虑 PFAS 如何影响类神经元细胞的基因抒发，以及 PFAS 如何影响脂质（一种有助于组成细胞膜的分子）等进击功能。清楚于不同的 PFAS 24 小时会导致脂质发生规则但彰着的变化，并导致 700 多个基因抒发不同。
在所检测的六种 PFAS 中，全氟辛酸(PFOA) 的影响最为显耀，这种物资曾庸俗用于不粘锅，最近被好意思国环保署认定为无益物资。尽管 PFOA 的摄入量很小，彩娱乐但它改换了近 600 个基因的抒发，而其他化合物改换的基因不跳动 147 个。具体而言，PFOA 裁减了与突触孕育和神经功能联系的基因的抒发。
总之，这六种化合物引起了触及缺氧信号、氧化应激、卵白质合成和氨基酸代谢的生物路线的变化，这些关于神经元的功能和发育王人至关进击。
发现其中 11 个基因对扫数 6 种化合物的抒发形貌或多或少磋商。执续下调的基因之一是中脑星形胶质细胞繁衍的神筹商养因子，该因子对神经元细胞的存活至关进击，何况已被讲明不错逆转大鼠神经退行性疾病的症状。执续上调的基因之一是硫氧还卵白相互作用卵白，该卵白与神经元细胞物化联系。
“这 11 个基因中的每一个王人阐扬出对咱们测试的扫数 PFAS 的一致调控。这种调处的反映标明，它们可能成为评估 PFAS 清楚的有但愿的标志，但需要进一步考虑才能知谈这些基因如何对其他类型的 PFAS 作念出反映。”Atilla-Gokcumen 说。
三孔布：战国后期赵国及原中山国货币，造型特殊，圆头、圆肩、圆裆、圆足，头部、双足均带孔，是我国最早带有纪重或纪值铭文的钱币，对后世影响大，如今发现的种类约三十余种，大多流失海外。
笃定最不坏的选拔
尽管 PFAS 无益，但本质是尚未找到好的替代品。
这些化合物也许不错在食物包装等限制被取代，但它们在消防和半导体制造等限制的有用性可能需要耐久执续。
这即是此类考虑至关进击的原因，Atilla-Gokcumen 说谈。大多量基因对不同化合物的反映各不磋商，而且 PFAS 干涉细胞的进度与它们引起的基因抒发变化进度之间贫乏干系性，这突显了每种化合物的特有性。
“要是咱们了解了为什么某些 PFAS 比其他 PFAS 危害更大，咱们就不错优先慢慢淘汰危害最大的物资，同期寻找更安全的替代品。举例，东谈主们正在探索短链 PFAS 等替代品，因为它们在环境中的执久性较差，在生物系统中的麇集也较少。但是，它们的执久性裁减可能会以阵一火某些利用中的有用性为代价，而且东谈主们回来潜在的未知健康影响需要进一步考虑。需要进一步考虑以确保这些替代品在特定利用中的确更安全、更有用，”Atilla-Gokcumen 解释说：“这项考虑是杀青这一筹商的进击一步。”
参考文件：Logan Running、Judith R. Cristobal、Charikleia Karageorgiou、Michelle Camdzic、John Michael N. Aguilar、Omer Gokcumen、Diana S. Aga 和 G. Ekin Atilla-Gokcumen 撰写的“通过转录组学和脂质组学分析考虑 PFAS 对分化神经元细胞的神经毒性作用机制”，2024 年 11 月 27 日彩娱乐注册CLY588.VIP，ACS Chemical Neuroscience。DOI：10.1021/acschemneuro.4c00652