发布日期：2025-01-06 09:00 点击次数：99
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本报讯（见习记者江庆龄）华东理工大学药学院副施展何薇薇课题组与中国科学院上海有机化学酌量所酌量员李昂课题组协作，发现吲哚萜自然家具hapalindole Q是一个机制独到的自噬后期拦截剂，大概通过降解YAP1过问自噬体与溶酶体交融，有望鞭策自噬有关疾病及Hippo-YAP有关疾病的先导化合物发现。近期，有关酌量效果发表于好意思国《国度科学院院刊》。
自噬是真核细胞中一种遑急的剖析代谢历程，主要作用是淹没冗余或相配的细胞身分，同期回收细胞内的养分物资，以保管细胞稳态，使其符合环境变化。自噬功能相配与癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢性疾病等多种疾病的发生和发展密切有关。因此，精准调控自噬有望成为针对这些疾病的一种调整计策，发现具有新颖机制的小分子自噬拦截剂更是具有遑急价值。
吲哚萜是一大类具有吲哚和萜类杂合结构的自然家具。其中CYL688.VIP，hapalindole家眷自然家具是一类从蓝藻中发现的吲哚萜，李昂课题组前期见效合成了该家眷多个成员和系列访佛物。
在此基础上，何薇薇课题组与李昂课题组开展了深度协作。酌量截止泄露，彩娱乐hapalindole家眷的代表性成员hapalindole Q在肝细胞癌Hep G2细胞中显耀上调自噬标记卵白LC3B。
系列本质标明，hapalindole Q对自噬后期历程具有拦截效应，且作用机制不同于常见的自噬后期拦截剂，可通过降解YAP1影响自噬体与溶酶体交融。同期，它大概过问交融历程要害卵白Rab7在细胞内的平时漫步。
酌量团队进一步阐发了hapalindole Q大概成功聚积YAP1，且自然对映体的鸠协力强于非自然对映体。初步的构效联系酌量标明，hapalindole的基本骨架对聚积至关遑急，而异硫氰酸酯基团则非必需。
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https://doi.org/10.1073/pnas.2400809121CYL688.VIP
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