CYL699.VIP 中国科大解码HSF1温度依赖性相分离机制
1月10日，中国科学时刻大学项晟祺教讲课题组、侯中怀教讲课题组和姚雪彪教讲课题组在NatureChemicalBiology在线发表了题为“Themolecularmechanismoftemperature-dependentphaseseparationofheatshockfactor1”的盘考论文。该盘考初次发现了HSF1通过相分离传导温度调控效应。盘考团队轮廓期骗生示寂学、核磁共振波谱学、统计物理和分子能源学模拟等多学科技能，告捷融会了HSF1编码温度反应才能的化学代码，申诉了翻译后修饰对其活性的调控机制CYL699.VIP，并揭示了不同物种HSF1序列互异与其生理体温之间的关联。这一破损性发现为清爽HSF1在生理与病理气象下的温度感知机制提供了全新的分子视角。
本盘考领先揭示了HSF1具有温度依赖性相分离特征,并发现不同物种HSF1的相变临界温度与其各自的生理体温高度一致，标明HSF1自己就可当作一个细胞内的自然“温度计”。盘考进一步苟且出HSF1中的自然无序区域——退换结构域（RD）是其感知温度和动手相分离发生的中枢功能模块，而相邻的亮氨酸拉链结构域主要领悟退换作用。RD内不同的翻译后修饰可显赫编削其相分离行径。平均场模子对相图的拟合分析走漏，野生型HSF1具有典型的低临界溶液温度（LCST）相分离特征。
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为获得高分袂率的分子间相互作用细节，盘考团队更动性地开荒了一种基于核磁共振（NMR）数据动手的粗粒化模拟力场优化措施。与传统力场比较，该优化力场大要更精准地捕捉极少突变引起的微引言列互异对无序卵白构象及相分离行径的影响，杀青了执行不雅测与表面模拟的深度交融。通过整合NMR执行与粗粒化分子能源学模拟，彩娱乐官网盘考东谈主员在残基水平上告捷苟且了动手卵白相分离的要道相互作用区域，并揭示了该区域在温度感知中的中枢作用。
图1a)HSF1有温度依赖性的相分离。b)几个代表性物种的HSF1相变温度齐在其生理体温隔壁。c）NMR互作数据动手的粗粒化模拟措施，不错重现野生型偏激模拟不同PTMs阵势突变体的相分离风景。d)交换不同物种HSF1的要道区域也编削了它们的相变温度。
本盘考创举性地揭示了HSF1相分离与动物体温调控之间的内在关系，为深远清爽HSF1在热休克反应中的分子机制提供了全新视角。这一进军发现不仅拓展了咱们对卵白质相分离生物学功能的意识，更为开荒基于HSF1调控的新式调养策略奠定了进军的表面基础，对调养癌症、神经退行性疾病等与HSF1活性特殊有关的疾病具有进军的勾通兴趣。很是值得指出的是，本盘考所建立的更动性盘考措施为无序卵白相分离的模拟盘考提供了可靠的时刻平台，可往日应用于有关鸿沟的盘考，具有进军的措施讲价值。这些盘考效果将有劲激动卵白质相分离鸿沟的发展，并为有关疾病的调养提供新的想路和标的。
项晟祺课题组博士生任秋楠和侯中怀课题组博士生李林格为该论文的共同第一作家。项晟祺磨真金不怕火、姚雪彪磨真金不怕火和侯中怀磨真金不怕火为该论文的共同通信作家。李娟博士，硕士盘考生刘雷，史朝为盘考员，国度卵白质科学盘考（上海）体式BL19U2生物小角散射线站的刘广峰博士，以及北京大学孙育杰磨真金不怕火均为该使命提供了进军匡助。
该使命得到无膜细胞器与细胞能源学扶植部重心执行室和合肥微轨范国度盘登第心的纵情支持。得到国度当然科学基金、国度重心研发磋议、中国科学院政策重心盘考磋议和中国科学院后生团队等项概念资助CYL699.VIP。